迄今为止,耳鸣仍是医学界的难题,它是指在外界无声源刺激或电刺激时耳内出现声音感觉的症状[1],其发病率较高,约有12%~30%的人患有耳鸣[2],且还有逐年上升的趋势[3]。
因耳鸣引起的睡眠障碍、焦虑、注意力下降等对患者工作、生活产生负面影响……
2014年美国耳鸣临床实践指南[4]将耳鸣分为原发性耳鸣和继发性耳鸣:
原发性耳鸣是指伴或不伴感音神经性聋的病因不明的耳鸣(特发性耳鸣),约占耳鸣群体的90%[5~6]。耳鸣按病程多分为急性(<3个月)、亚急性(3~6个月)、慢性(>6个月)[7]。
氢氧具有丰富的生物学效应[9~10],已成为一个国际研究热点。鉴于氢氧抗氧化、抗损伤的特性,上海市同济医院耳鼻咽喉头颈科的研究者进行了“氢氧吸入治疗急性原发性耳鸣的初步探索”研究,并将研究成果论文发表在《中国耳鼻咽喉头颈外科》上[8]。
实验使用的氢氧气提供设备为:潓美氢氧气雾化机(AMS-H-03型)
产气量:3000ml/min,浓度:66.6%氢气+33.3%氧气,“国家创新”三类医疗器械(国械注准:20203080066)
01
资料收集
收集2019年5~12月来同济大学附属同济医院耳科专家门诊就诊的、以耳鸣为第一主诉的患者,进行相关的耳部检查、听力学测试(包括纯音测听、声阻抗及脑干听觉诱发电位)及影像学检查(内耳道CT或MRI),排除可能的器质性病因,按入选和排出标准筛选后,签署知情同意书方予以随机分组,进行治疗试验。
退出或剔除标准:不按医嘱治疗和/或复查者、自动退出者。
02
调查方法
符合纳入标准的40例患者,由计算机自动生成随机分配表,患者按表序分为:
观察组(A组,氢氧吸入+前列地尔治疗组);
对照组(B组,单纯前列地尔治疗组)。
A组男性9例,女性11例,年龄19~67岁,病程2~90 d;
B组男性8例,女性12例,年龄20~70岁,病程3~90 d(表1)
A组为氢氧组,B组为对照组
评估指标
对所有受试者均进行耳鸣主观评估与耳鸣匹配评估。其中耳鸣主观评估包含耳鸣残疾量表(tinnitus handicap inventory,THI)、耳鸣响度主观评估;耳鸣匹配评估包含耳鸣音调匹配(pitch matching,PM)、耳鸣响度匹配(loudness matching,LM)、不良反应记录、质量控制四个步骤。
03
治疗方法
两组患者均用前列地尔10 U加于10 ml生理盐水中静脉推注,1次/天,共用10 天;A组在前列地尔应用的基础上,鼻吸氢氧1次/天,1h/次。
比较两组治疗前、治疗后的THI、响度VAS评分及耳鸣匹配值(音调及响度匹配)的变化:(以THI得分评估疗效等级,以(治愈+显效患者例数)/总例数来计算治疗的有效率。)
THI得分的疗效判断标准[12]:
①临床治愈:THI得分下降至16分及以内;
②显效:THI得分下降值≥17分;
③无效:THI得分值减少<17分,甚至增加。
04
结果探讨
两组治疗后各项评估指标比较:
Ⅰ治疗前、后THI评分比较。
两组治疗后THI评分均较治疗前下降,A组治疗后下降的值较B组大,差异有显著性(P<0.05)(表2)
THI是耳鸣残疾量表,这个指标下降越多代表耳鸣恢复越好,上表可知加入氢氧吸入的A组明显好于对照的B组,A组的THI减轻为27.4±11.79≥17分,属于显著效果,对照组为16.50±9.33,介于显效和无效之间,氢氧吸入带来的变化非常显著。
除了THI以外,本临床实验中氢氧组的VAS评分、耳鸣主频率变化、耳鸣响度变化三个方面的改善程度均优于对照组,结果如下:
Ⅱ治疗前、后耳鸣响度VAS评分比较
两组治疗后耳鸣VAS评分均较治疗前下降,A组治疗后下降的值较B组大,差异有显著性(P<0.05)(表3)
Ⅲ治疗前、后耳鸣主频率的比较
两组治疗后耳鸣主频率均较治疗前下降,A组治疗后下降的值较B组大,差异有显著性(P<0.05)(表4)
Ⅳ治疗前、后耳鸣响度匹配的比较
两组治疗后耳鸣响度匹配(dB SL)均较治疗前下降,A组治疗后下降的值较B组大,差异有显著性(P<0.05)(表5)
结论:两组治疗的有效率比较。
A组(20例)治愈6例,显效11例,无效3例,有效率为85%;B组(20例),治愈1例,显效10例,无效9例,有效率为55%,两组差异有显著性(χ2=4.286,P<0.05)。氢氧+药物远好于只使用药物。
05
讨论
耳鸣早期病变可能发生在耳蜗[11],尤其是外毛细胞的功能缺陷可能是产生耳鸣原因之一[12]。所以对于急性原发性耳鸣患者,可以通过改善耳蜗微循环、神经营养等治疗使耳鸣减轻甚至消失。
前列地尔能靶向增加耳蜗血供、抑制血小板聚集,从而有效改善耳蜗微循环、改善毛细胞的供氧,减轻内耳的缺血性损伤。早在1998年就有用于耳鸣治疗的报道[13],现在也常用于突发性聋及耳鸣的治疗中[14]。故本研究用前列地尔为对照药,治疗的有效率为55%,提示其对急性耳鸣有一定治疗效果。
本研究发现,在前列地尔的基础上加用吸氢氧吸入治疗组的有效率(85%)高于单纯用前列地尔组,从各项评估指标来看,也是A组优于B组。
于是推测分析氢氧对耳鸣的治疗作用机制如下:
首先,氢氧的抗氧化、抗炎特性对病变耳蜗的作用。活性氧的过量产生以及毛细胞的坏死凋亡是耳蜗损伤急性期的重要因素。有研究发现氢氧可以通过抗氧化、抗炎来减轻顺铂对耳蜗内毛细胞的损伤[15]、降低噪音引起的毛细胞损伤及丢失、预防听力损失[15~17];
其次,小分子的氢气超强的弥散功能,克服了许多抗氧化药物难以进入的血-迷路屏障,可迅速到达耳蜗的毛细胞,选择性中和有害的活性氧,进而减轻活性氧导致的毛细胞的肿胀、减少毛细胞凋亡[17]。
因此可得出最终结论:高浓度氢氧气体吸入,对耳蜗急性创伤性疾病有治疗作用[18]
参 考 文 献
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