痛风是尿酸增加导致的关节炎等系列并发症,尿酸本身不可怕,可怕的是疼痛和肾病,前者痛不欲生,后者破坏患者肾脏功能。
4月20日是世界痛风日,为什么定在4月20日,这是因为血尿酸正常值是420umol/L,高于420umol/L就被称之为高尿酸血症,痛风就是由高尿酸引起的,所以防治痛风要谨记“420”。
中国有多少人高尿酸?
根据《2018年中国痛风现状报告白皮书》的数据显示,目前在我国高尿酸血症的患病人数已经1.7亿,在某些地区患病率高达13.3%,也就是说每十个人当中就会有一个人有高尿酸血症。
随着生活水平的提高、饮食结构的改变,饮食中高嘌呤、高脂肪、高蛋白成分比重增加,使得痛风和高尿酸血症的患者逐年增长,而且呈现年轻化趋势,严重威胁人们的健康。
血清尿酸水平与痛风发生率的关系
痛风和高尿酸
人体老废细胞或吃进食物分解时,会释出原本组成DNA的成分:嘌呤,嘌呤代谢后则产生尿酸,当尿酸过多无法排出、结晶而堆积在关节、肾脏等部位,引起发炎、红肿疼痛,就称为痛风。因此,血中尿酸过多的“高尿酸血症”,会大大增加痛风风险。
其中,人体细胞分解所造成的嘌呤占了80%,因此,虽然吃高嘌呤食物可能会让尿酸变高,但更大的原因是身体代谢出了问题。
因为尿酸变高和代谢相关,因此临床上预防痛风、降低尿酸的药物主要分为两类:一类是抑制尿酸生成,另一类是促进尿酸排泄,但大部分降低尿酸的药物都有副作用和禁忌症,并不适宜广大人群长期使用,因此有科学家开始研究吸氢氧改善痛风。
氢氧护肾VS痛风
首先,2015年北京解放军总院的人群实验证实了摄入氢分子可以降低尿酸,同时很多临床医生和患者也反馈吸氢氧降低尿酸,这为氢氧医学抗击痛风增添了有利证据。同时也证明氢氧可以调控细胞代谢来纠正各类代谢紊乱的问题,对血脂异常、糖尿病、动脉粥样硬化具有保护作用。
氢氧如何降尿酸呢?
首先,通过实验人们认识到,氢氧对肾脏有很好的保护作用,肾功能增强利于排泄尿酸。另外,氢氧吸入的抗炎症、抗氧化从根本上纠正紊乱的细胞状态,逐步减轻嘌呤代谢紊乱的根本问题。
一篇获得中国国家自然科学基金支持、第二军医大学研究团队发布的论文证明了吸入高浓度氢氧(66.6%氢气+33.3%氧气)可以改善肾结石以及肾脏炎症、氧化应激,从而保护肾脏,且未发现副作用。
在该研究中,科学家构建实验模型,分别是:
①吸入空气(氮气+氧气)的NO组;
②吸入氢氧的HO组;
③肾结石吸入空气的CaOx组;
④肾结石吸入高浓度氢氧的HO+CaOx组。
科学家对四组模型进行肾脏切片,并且A组图放大40倍,B组图放大400倍,对比如下:
(C)每20次随机观察,阳性染色面积钙沉积的半定量分析。(D)肾钙浓度。* P < 0.05VS.NO组,P < 0.05VS.CaOx组。
由上可见氢氧对肾结石的改善作用非常明显,同时在该实验中科学家检测了活性氧的水平以判断氢氧吸入保护肾脏免受氧化损伤。
以上是SOD、MDA、GSH、CAT、MPO、8-OHdG的水平或活性,* P < 0.05VS.NO组,#P < 0.05VS.CaOx组。
以上可以观察到吸氢氧的HO+CaOx组各项指标比不吸氢氧的CaOx组更接近无肾结石的NO组、HO组,说明氢氧对肾脏氧化应激的调节作用。
同时,科学家也观察到CaOx组的KIM-1(肾损伤分子-1)血清排泄水平明显升高,而氢氧吸入逆转该效果,而单独吸氢氧对于健康组没有影响,充分说明氢氧对代谢紊乱的调节,对于健康机体吸氢氧则不会造成负担。
之所以重点介绍高浓度氢氧对肾结石的保护这篇研究,主要是三点原因:
一、改善肾功能代谢,是改善痛风和高尿酸的有效机制;
二、高尿酸除了痛风以外,也会导致肾结石;
三、这篇论文对比了健康模型吸空气、吸高浓度氢氧,肾结石模型吸空气、吸高浓度氢氧四组的情况,是近年来最具全面性分析高浓度氢氧保护的研究,更具借鉴价值。
氢氧VS痛风性关节炎
2017年桂林学院在《广东医学》发表的文章,研究建立了痛风关节炎模型,对比发现摄入氢可以明显减小痛风性关节的肿胀,实验组步态改善明显(说明痛觉减轻),此外研究者发现氢组血清中的IL1β、TNFα表达显著降低,右踝关节滑膜炎症反应显著降低等。
急性痛风性关节炎的发作是由于血尿酸浓度过高,呈过饱和状态,从而使尿酸钠微结晶沉积在关节软骨、骨膜及周围组织中,激活局部单核巨噬细胞,诱导中性粒细胞等炎细胞浸润,分泌炎症因子等一系列炎症反应,最终造成关节损伤。
在众多炎症细胞因子中,起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、IL-8等。
氢气可以通过减少促炎因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1的释放,增加抗炎因子白细胞介素-10的释放来减轻炎症反应。除此之外,氢气还可以通过调节信号通路发挥抗炎作用,有研究发现在大鼠肝脏移植前吸入氢氧可降低炎症反应,从而保护大鼠免受缺血再灌注引起的肝损伤。
氢氧可通过激活Nrf2/HO-1途径抑制过度炎症反应,减轻脓毒血症引起的内皮损伤。氢氧过抑制促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号通路,抑制促炎因子的产生,减轻肾移植的炎症反应。
氢氧止痛
2022年底,“氢氧混合吸入缓解疼痛”纳入到《山东省卫生健康委员会关于第十四批适宜卫生技术推广项目的通知》中。具体情况可见:《吸氢氧治疗疼痛……山东省卫健委创先公布推广》
对于医学界而言,氢氧被引入疼痛领域,是一次不折不扣的重大突破。不仅是痛风之痛,包括肿瘤放化疗疼痛、牙痛、女性生理期疼痛等,均起到指导作用。
通知截图
一般认为,疼痛发生的机制和中枢及外周的炎症反应、氧化反应有关,但是针对这两种因素的镇痛方法没有进入临床应用,主要原因还是缺少非常安全且有效的抗炎症、抗氧化工具。
对抗疼痛,最好的策略就是寻找没有副作用的抗炎症药物和方法,氢氧具有明确的抗炎症作用,但没有激素和阿斯匹林类药物的严重副作用,所以氢氧对疼痛就具有更大的优势的应用潜力。
氢氧吸入在肿瘤放化疗副反应、牙疼、女性生理期经痛等方面早已观察到临床效果,当然这也读解了科学家为什么将氢氧纳入痛风研究当中。
天津医科大学的科学家使用视觉模拟评分法(VisualAnalogueScale,VAS)来评判氢氧吸入对疼痛的改善。
得到结果如下:
(S组为对照组,H1组每天吸1次氢氧;H2组每天吸2次氢氧,浓度为66.6%氢+33.3%氧)
通过比较可以看出,H1组VAS评分在红框范围的5d,7d,1M,3M,6M时明显降低,H2组在红框范围的3d,5d,7d,1M,3M,6M时明显降低;表明氢氧吸入治疗可以减轻疼痛。
另外,每天吸氢氧两次的H2组,止痛效果比每天只吸一次的H1组更明显,说明氢氧吸入剂量和止痛具有正相关的趋势,换言之,从该临床试验可得,吸的次数越多,止痛效果越好!